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科學家發現線粒體天冬氨酸調節腫瘤壞死因子的生物合成和自身免疫組織炎癥的機制

發布時間:2021-12-06 16:54:59 | 來源:【中國生物技術發展中心 2021-12-05】
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錯誤的免疫反應會引起類風濕性關節炎等自身免疫組織炎癥,腫瘤壞死因子(TNF)的過量產生是致病的關鍵因素。美國梅奧診所醫學與科學學院的研究團隊發現,線粒體天冬氨酸能夠調節TNF的生物合成和自身免疫組織炎癥。該研究結果于近日發表在《Nature Immunology》上,題為:Mitochondrial aspartate regulates TNF biogenesis and autoimmune tissue inflammation。

研究人員發現,在類風濕性關節炎患者的T細胞中線粒體天冬氨酸的合成不足。線粒體天冬氨酸的缺乏破壞了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的再生,引起內質網膜擴張,促進共翻譯易位并增強跨膜TNF的生物合成。T細胞富含內質網,主要合成類風濕性關節炎關節中的TNF。若將完整的線粒體轉錄到相關T細胞,或者補充外源性天冬氨酸,都能夠抑制線粒體驅動的內質網膜擴張,從而阻斷TNF的合成釋放以及類風濕性組織炎癥的發生。

總之,該研究揭示了線粒體天冬氨酸合成的缺陷是自身免疫性T細胞異常的重要原因,線粒體和天冬氨酸的補充能夠調節腫瘤壞死因子的生物合成和自身免疫組織炎癥。

 

論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41590-021-01065-2

 

注:此研究成果摘自《Nature Immunology》期刊,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。






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